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        研究發現調控肝臟甲胎蛋白基因表達的重要分子

        2008年08月05日 13:45 來源:科技日報 發表評論

          第二軍醫大學基礎部章衛平教授研究組的最新研究結果,揭示了自主發現的鋅指蛋白ZBTB20是調控甲胎蛋白基因表達的關鍵分子。這一重大發現將刊登在8月5日正式出版的新一期國際著名學術期刊《美國科學院院刊》上。

          甲胎蛋白作為肝癌臨床診斷最重要的生化指標,其表達調控的機制及其與肝細胞增殖之間的聯系是長期以來備受矚目的重要科學問題。到目前為止,有關肝細胞甲胎蛋白基因出生后快速轉錄抑制及其癌變時重新激活的機理仍是未解之謎。

          章衛平教授與第二軍醫大學免疫學研究所曹雪濤院士合作,于1998年首先從人樹突狀細胞中自主克隆了新型鋅指蛋白ZBTB20,并于2001年在國際上率先報道了初步研究結果。此后,章衛平課題組在國家自然基金委、科技部863、973計劃等項目資助下,與國外大學合作,利用條件基因打靶技術,建立了肝細胞特異性ZBTB20基因缺陷的小鼠模型,發現其成年肝細胞雖然處于靜息狀態,但其甲胎蛋白的表達幾乎接近胎肝水平,揭示了ZBTB20的體內生物學作用及其靶基因,明確了ZBTB20作為新型轉錄抑制因子可以直接抑制甲胎蛋白基因的表達,由此提出了哺乳動物出生后肝臟甲胎蛋白基因下調主要由于ZBTB20的表達上調及其發揮的轉錄抑制作用所致的學術觀點。

          據曹雪濤院士介紹,該研究將有助于深入認識基因發育調控的機制和肝癌的細胞與分子生物學特性。他強調說,進一步深入、拓展ZBTB20在肝臟疾病中的表達和功能調控規律及其與肝臟疾病發生、發展關系的研究,有望為肝臟疾病的診治研究帶來新思路。(記者唐先武特約記者肖鑫)

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