迄今第七例 國際最新研究通過干細胞移植實現HIV持續緩解
中新網北京12月2日電 (記者 孫自法)國際知名學術期刊《自然》最新發表一篇病毒學論文稱,德國一名60歲男性通過干細胞移植實現HIV(人類免疫缺陷病毒,即艾滋病病毒)持續緩解,這是迄今已知的第七例。
該案例患者移植的細胞僅攜帶一個突變基因拷貝(該基因編碼HIV-1感染所需蛋白質),與先前兩拷貝突變細胞實現緩解的案例不同。這表明,具有消除HIV潛力的干細胞供體群體可能比此前預想的更為廣泛。
據論文介紹,之前六例通過癌癥干細胞移植實現HIV清除的患者,其移植細胞均攜帶CCR5基因純合突變(即兩個拷貝均突變)。該基因編碼的蛋白質是HIV感染必需的受體,攜帶CCR5Δ32突變的細胞則具有抗HIV能力。該蛋白的正常(野生型)版本會形成HIV感染必需的受體,因此攜帶突變版本(CCR5Δ32)的細胞對HIV具有抵抗力。此前認為必須使用純合子供體細胞,但近期研究表明,即使供體細胞表達野生型CCR5,HIV仍可能獲得緩解,這表明其他因素可能參與了病毒清除過程。
在本項研究中,論文第一作者和共同通訊作者、德國柏林夏里特醫學院Christian Gaebler與同事及合作者一起,開展了一例通過干細胞移植實現HIV-1緩解的病例,其供體細胞僅攜帶一個突變受體基因拷貝(CCR5Δ32雜合子)。該患者為60歲柏林男性,2009年確診HIV感染,2015年發展為急性髓系白血病。盡管未能找到純合子CCR5Δ32供體,患者仍接受了異基因干細胞移植治療癌癥。移植三年后患者停用抗逆轉錄病毒療法,移植六年后檢測未發現HIV-1復制跡象。
論文作者表示,這些研究發現進一步證實,缺乏CCR5表達的細胞并非干細胞移植后實現HIV-1緩解的必要條件,盡管HIV-1清除的精確機制尚不明確,但最新病例表明,潛在供體細胞庫可擴展至包含雜合性CCR5Δ32細胞。
《自然》同期還發表另外兩篇獨立研究團隊的論文。其中一篇論文在接受聯合免疫療法后實現HIV-1復制控制的個體中,發現了與病毒抑制相關的免疫特征。盡管該試驗未設對照組,無法對聯合免疫療法的療效作出確切結論,但研究者識別出T細胞中與病毒控制相關的特征——這些特征存在于治療后病毒反彈較慢的個體中。
另一篇論文則在先前報道的HIV-1緩解誘導臨床試驗中,同樣發現了病毒控制患者群體中相似的T細胞特征。(完)
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